La Première Guerre mondiale et la crise économique de 1929 entraînent une diminution draconienne de l'immigration. De plus, avec l'amélioration des connaissances médicales et des conditions de traversée, et avec la vaccination, la Grosse-Île voit son statut changer, s'occupant plutôt de cas mineurs d'infection et de maladies infantiles chez les immigrants. La station ferme définitivement ses portes en 1937.
